C - Les lymphocytes T8 : réponse adaptative cellulaire intervenant dans la destruction des cellules infectées

Les virus présents dans une cellule sont hors d’atteinte des anticorps circulants dans le milieu extracellulaires (milieu intérieur). La solution pour détruire les virus passe par la destruction de la cellule infectée.

Problème : Comment les LT8 reconnaissent-ils une cellule anormale et comment la détruire ?

Chaque clone de LT8 ne possède qu’un seul type de récepteur T spécifique d’un type d’antigène, comme pour les LB.

Les récepteurs T sont des protéines membranaires constituées de deux chaînes peptidiques. Chaque chaîne possède, comme celle d'un anticorps, une partie constante et une partie variable.

Les cellules infectées (par un virus) ou les CPA expriment à leur surface des fragments peptidiques issus des protéines du microbe pathogène, ce fragment forme un antigène.

Les lymphocytes T, par la partie variable de leurs récepteurs T spécifiques, reconnaissent ces fragments exprimés uniquement par les cellules infectées associés à un marqueur membranaire particulier du CMH.

- Les LT8 vont reconnaître et détruire les cellules infectées. Cette reconnaissance déclenche alors un mécanisme proche du précédent : sélection clonale, prolifération, puis différenciation (avec l’intervention des LT4 (cf partie 4)), elle conduit en la synthèse de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques.

Ces derniers vont éliminer les cellules infectées.

- Reconnaissance et sélection clonale

les LT8 possèdent des récepteurs CD8 (“Cluster de Différenciation 8”) membranaires, capables de reconnaître 1 seul type dʼantigène, si associé aux “molécules du soi”, ou molécules du CMH.
Il faut donc que l’antigène leur soit présenté par une CPA (cellule présentatrice d'antigène)

Seuls les LT8 capables de se fixer aux antigènes sont activés.

Amplification et différenciation :

les LT8 sélectionnés se multiplient par mitose et se différencient en lymphocytes T cytotoxiques = LTc, contenant des granules riches en protéines toxiques (perforines, granzymes..).

Rmq : cette phase nécessite l’interleukine (en provenance des LT4 activés)

Phase effectrice : action cytotoxique à médiation cellulaire :

les LT cytotoxiques se fixent aux cellules anormales ou infectées par un virus et libèrent des molécules toxiques :

- des perforines qui forment des pores dans la membrane plasmique provoquant une entré d’eau massive = cytolyse.

- des granzymes qui pénètrent dans la cellule par ces pores pour digérer les protéines mais aussi activer d’autres enzymes cellulaires (DNases, protéases, lipases..) capables de digérer et donc détruire tout le contenu de la cellule, virus inclus. (le “baiser de la mort”).

Ce suicide cellulaire provoqué est l’apoptose.